Sloveso odpovídá podmětu že? proto je It's us, It's them apod. správně, ikdyž by se to mohlo zdát divně…Teda snad.

Je teda správně „Nejsou to dvě různý holky?“
- „Isn't it two different girls?“
nebo „Aren't they two different girs?“

Nebo je obojí správně? Jediné rozdíly co mě napadly jsou:
To s tím IT IS jako nejsou TO…
a to s tím THEY – jako nejsou ONY?
Nebo kdy se použije to a kdy to, nebo které víc apod.?

Ve 2. dotazu jsou dva příklady, kde bych použil spíš to a kde spíš to druhé. Je to tak správně?

Dotaz 2-Už jsme to řešili v článku „Náhodou“, ale pro jistotu, je to správně?
Nejsou to náhodou dvě úplně jiný holky?
Isn't it happen to be two totally different girls?
Nejsou náhodou sestry?
Aren't they happen to be sisters?

K tomu HAPPEN:
‚Happen‘ je normální sloveso. Ač je to vazba ‚happen to‘, je to stále normální sloveso, proto nechápu „isn't it happen“.
Přece neřeknete „isn't it work“…

No a taky bych to rozhodně nedával do záporné otázky. To je právě ten problém, že v češtině řekneme třeba „neznáte náhodou“ a v angličtině se řekne „do you happen to know“ v kladu.

Takže:
Does it happen to be / Do they happen to be

Ve vaší druhé části bych dal „do they happen to be… ?“ v obou případech.

Jejda to je pravda. Díky.

A ta první část?

V kladné větě bych řekl, že lze použít:
They are two different girls.
Those (These) are two different girls.
It's two different girls.

U té otázky bych opět řešil ‚kladná otázka‘ vs. ‚záporná otázka‘, i když tady by se daly použít obě…záleží, co přesně chcete říct, a jaká je to konkrétní situace…